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軍醫(yī)科普:鱷魚血液有超級抗菌抗癌作用

來源:解放軍第306醫(yī)院作者:顧建文責任編輯:胡駿
2016-05-11 08:38

作者簡介:顧建文,著名腦外科專家,博士導師,解放軍第306醫(yī)院院長,主任醫(yī)師,全軍神經(jīng)外科副主委,中華醫(yī)學會理事。

被認為具有致命危險的鱷魚如今將扮演拯救者角色。美國一項最新研究表明,鱷魚血液蛋白質(zhì)中可能帶有能夠?qū)埂俺壊【钡目股镔|(zhì)。美國路易斯安那州立大學研究人員發(fā)現(xiàn),爬行類動物血液中的蛋白質(zhì)里含有強大的抗生物質(zhì),可以被用來對付細菌感染,如俗稱“超級耐藥病菌”的耐甲氧西林金黃葡萄球菌。英國《每日電訊報》日前報道說,世界上大約三分之一的死亡病例由細菌感染引起。對已有抗生素產(chǎn)生抗體的細菌不斷增多,以及新抗生素的發(fā)明速度趨于緩慢,迫使科學家急于尋找一種針對感染的新療法。有關(guān)鱷魚血研究報告的作者馬克·麥錢特博士說:“我們感到十分興奮,鱷魚血液中的蛋白質(zhì)也許可以被用作抗生素和抗真菌素。有朝一日,由鱷魚血液制成的產(chǎn)品可能成為人類的救命良藥?!?/p>

中國科學家也早就對鱷魚血漿體外抗菌進行實驗研究。許東暉等研究鱷魚血漿對12種菌株的體外抗菌作用。鱷魚血漿(取自灣鱷,廣州四會貞山市鱷魚養(yǎng)殖場提供);人血漿(廣州市血液中心,許可證號:粵衛(wèi)血站字[2004]第01號)方法采用平板菌落計數(shù)法,觀察鱷魚血漿與菌液作用1h后,對不同濃度細菌存活百分率的影響,從而測定鱷魚血漿的抗菌范圍;通過紙片法測定樣品對各菌株的抑菌環(huán)直徑,分析鱷魚血漿的抗菌譜。結(jié)果與結(jié)論鱷魚血漿對甲鏈球菌,丙鏈球菌,重白喉桿菌,肺炎雙球菌,大腸桿菌M421C1 ST,O111B4,E240-3 LT,卡他球菌等8個菌株均顯示出一定的抑菌作用。這可能是鱷魚之間撕咬傷口不容易感染的原因,由此,鱷魚血漿以及其他組織器官均有可能被開發(fā)成為天然抗菌藥物。

鱷魚屬爬行綱、鱷目。共有3科8屬25種,世界上現(xiàn)僅存3科21種,分布于溫帶及熱帶地區(qū)。鱷魚被同類咬傷或者因其他原因受傷后,傷口很少感染,總能很快愈合。這現(xiàn)象啟發(fā)我們開展鱷魚有關(guān)抗菌作用的研究。當前對鱷魚類動物的免疫系統(tǒng)尚未有透徹的研究,但有若干報道在美洲密西西比鱷的免疫系統(tǒng)中存在細胞組分。有研究表明,在鱷魚中存在類似B淋巴細胞和類似T淋巴細胞;當鱷魚受傷后,血纖維蛋白和白血球就會轉(zhuǎn)移至傷口處。此外,也有其他關(guān)于鱷魚急性感染反應(yīng)的研究。Sharbanay等報道海水鱷血清有抗菌活性。Merchant等研究了美洲密西西比鱷血清的抗菌活性。當用蛋白酶預處理血清后,血清的抑菌活性就完全受到抑制,說明抗菌活性物質(zhì)有蛋白性質(zhì)。鱷魚血清經(jīng)56℃孵育30min后其所有的抗菌活性均被消除,這種抗菌活性表現(xiàn)出對溫度的依賴性,溫度低于15℃時,其活性持續(xù)下降。表明鱷魚血清的抗菌活性可能是由活化血清補體系統(tǒng)所引起。Merchant等繼此研究表明鱷魚血清還有抗阿米巴變形蟲和抗病毒活性。該研究表明密西西比鱷血清對Ⅰ型人免疫缺陷病毒(HIV-1)、西尼羅(腦炎)病毒(WNV)以及Ⅰ型單純皰疹病毒(HSV-1)具有抗病毒活性。鱷魚血清經(jīng)56℃處理30min后其抗HIV-1的活性下降,而抗WNV和HSV-1的活性變化不大,提示其抗HIV-1活性可能是由鱷魚血清補體發(fā)揮了作用,而抗WNV和HSV-1的活性機制則不同。繼續(xù)對鱷魚血清補體活性開展研究,發(fā)現(xiàn)鱷魚血清補體反應(yīng)的早期階段需要二價金屬離子的參與,且對Ca2+和Mg2+沒有特異性。經(jīng)典補體級聯(lián)途徑的滅活劑(鈍化劑),如氫氧化銨和甲胺的存在并不影響鱷魚血清對SRBCs的溶血活性;而EDTA和水楊醛肟能抑制鱷魚血清對SR-BCs的溶血作用。表明替代途徑在鱷魚血清對SRBCs的溶血活性中發(fā)揮了作用。從鱷魚血紅細胞中分離出完整的血紅蛋白、無血紅素α鏈和β鏈、血紅蛋白的片段或研究結(jié)果提示鱷魚血漿的抗菌譜比人血漿的抗菌譜要廣。人血漿對革蘭陽性菌相對無效,很有可能是因為人血漿中有抑制抗菌有效成分的蛋白的表達。在抗菌能力測定中,鱷魚血漿對卡他球菌、志賀氏菌和大腸桿菌O111B4的作用還不如人血漿強。凍存時間越長,鱷魚血漿的抗菌作用就越弱,說明其有效成分在冷凍儲藏過程中會逐漸失活。Sharbanay,Merchant等的研究以及本實驗說明尼羅鱷、密西西比鱷及灣鱷的血清具有抗菌作用。初步推測在鱷類血清(或血漿)中存在抗菌活性物質(zhì)。人類的補體可通過結(jié)合于外膜和內(nèi)膜中的某一位點而同時破壞大腸桿菌的雙層膜,使得胞質(zhì)中的小分子物質(zhì)和蛋白等流出胞外,從而殺滅大腸桿菌。并且在完全缺乏溶菌酶的情況下,補體仍可破壞內(nèi)膜。在爬行類動物血清中存在補體成分,而鱷魚血清的抗菌成分具有熱不穩(wěn)定、溫度依賴性、對蛋白酶敏感以及在體外能快速發(fā)生抗菌活性的特點,推測鱷類血清(血漿)中的抗菌活性并不是抗菌肽引起(因為肽類調(diào)節(jié)的抗菌活性通常被認為具有熱穩(wěn)定性),而極有可能為補體蛋白所介導,并且此抗菌成分在鱷魚中普遍存在。闡明鱷魚之間撕咬傷口不容易感染的原因,為開發(fā)天然抗菌藥物提供了依據(jù)。

此外傳統(tǒng)醫(yī)學研究了鱷魚的抗癌藥用價值。中藥寶典李時珍的《本草綱目》明確記載:“鼉(即鱷)甲:主治心腹癥瘕;伏堅積聚;寒熱女子小腹陰中相引痛、崩中下血五色及瘡疥死肌……肉:主治少氣吸吸,足不立地;別錄濕氣邪氣、諸蠱內(nèi)癥瘕、惡皰。脂:主治摩風及惡瘡?!鄙鲜霭Y瘕主要是指現(xiàn)代醫(yī)學中的卵巢癌,積聚指現(xiàn)代醫(yī)學中的肝癌,肺癌古時又稱肺積。由此可見,鱷魚具有防止和抵抗腫瘤的藥用價值絕非異端邪說,早有歷史記載為據(jù)。只因中國此類資源貧乏,加之技術(shù)原因,一度中斷了對其藥用價值的研究開發(fā)。鱷魚與恐龍、翼龍同出一祖,是兩億年前侏羅紀和白堊紀時代一度繁榮類群的幸存者,故有活化石之稱。斗轉(zhuǎn)星移,滄海桑田,與鱷魚同時代的動物早已滅絕,唯其繁衍億年延續(xù)至今,并能在今天人工養(yǎng)殖,足見其具有極強的生命力和抵御各種疾病侵襲、適應(yīng)環(huán)境的能力。現(xiàn)代醫(yī)學分析,鱷魚甲含大量的骨膠原、蛋白質(zhì)、鈣、磷等成分,將其與中藥科學配伍提取物,具有極強的“走竄行散、活血化淤、通利經(jīng)絡(luò)、透達關(guān)竅”之功效。它既能通絡(luò)搜風止痛,又能直接破壞癌細胞的外圍防護因子,發(fā)揮其對癌細胞的殺滅作用。鱷魚膽含20種以上的膽汁酸、膽汁醇等物質(zhì)。它所含的熊去氧膽酸、鵝去氧膽酸,是除熊膽之外其他動物膽都不具有的特殊成分。鱷膽與中藥合理配伍,協(xié)同作戰(zhàn),能促進巨噬細胞、淋巴細胞、單核細胞對癌細胞的裂解作用。同時又具有促進膽汁分泌、提高膽汁溶解膽固醇的能力、減少膽石形成等作用。鱷魚肉含有大量的有機物質(zhì),配以中藥使用,對呼吸道腫瘤有明確的治療作用。既能誘導干擾素產(chǎn)生的活性,促進抗體生成,又可增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能,增加白細胞,提高免疫能力,阻斷致癌性病毒的入侵和復制,同時它還是治療氣管炎、哮喘病之佳品。鱷魚既是活化石,又是上蒼賦予我們的寶貴財富。眾所周知,全球每年就有450萬不同膚色的生命遭受著癌魔的無情摧殘,平均每6秒就有一個被無情地強行拖進陰曹地府,這個數(shù)字不能不令人觸目驚心,不能不使人們渴望早日開發(fā)出更多更好的鱷類抗癌新藥,以解救廣大患者于水火之中。

另外其他方面關(guān)于鱷魚的活性物質(zhì)及其藥理作用、保健功效研究進展。鱷魚體內(nèi)有一種能夠優(yōu)化核酸的物質(zhì),這種物質(zhì)使核酸充滿活力,抗病能力加強,同時激活體內(nèi)的觸酶和SOD,有效地清除體內(nèi)垃圾,從而延緩生命衰老,使之壽命超過龜鱉,平均高達150歲。鱷魚肌肉內(nèi)的血紅蛋白氨基酸鏈有著非常奇特的構(gòu)造,使鱷魚的血紅蛋白攜氧量超過其他動物100倍以上,所以鱷魚雖用肺呼吸,但在水中閉氣本領(lǐng)比鯨、海豚高明得多。因此,開展鱷魚養(yǎng)殖,對于研究生物進化,繁衍瀕危動物,擴大其種群和數(shù)量,保護生態(tài)環(huán)境,探討其特殊生理活性和在人類醫(yī)學中作用,都具有重要的意義。

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