作者簡(jiǎn)介：劉俊麗，解放軍第306醫(yī)院，特種醫(yī)學(xué)研究中心。

膠原蛋白是軟骨的主要成分，起著構(gòu)造軟骨組織框架、支持關(guān)節(jié)負(fù)重、保護(hù)和修復(fù)受損關(guān)節(jié)軟骨等重要作用。膠原蛋白占骨骼重量的18%，占骨骼中有機(jī)質(zhì)的90%，膠原蛋白在骨中構(gòu)成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，負(fù)責(zé)粘住鈣質(zhì)，維持骨的韌性，增加骨密度。膠原蛋白若攝入不足就會(huì)引發(fā)骨質(zhì)疏松和關(guān)節(jié)疼痛。人在25歲左右，膠原蛋白的合成最為旺盛，隨著年齡的增大，膠原蛋白的合成量逐年減少，到60歲時(shí)膠原蛋白的含量只有年輕時(shí)的50%。膠原蛋白的減少造成身體結(jié)締組織的抵抗能力下降，骨膠原代謝出現(xiàn)異常，從而導(dǎo)致慢性的骨科病，如關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松癥等。

全世界骨質(zhì)疏松的發(fā)病率在慢性疾病中已升至第七位，患病人數(shù)超過(guò)2億，我國(guó)已達(dá)9000萬(wàn)。由于骨質(zhì)疏松性骨折而導(dǎo)致的慢性疼痛，殘疾甚至死亡，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，給家庭和社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。目前，骨質(zhì)疏松癥主要依靠西醫(yī)化學(xué)合成藥物的治療，但均存在一定的副作用。如雙膦酸鹽是臨床治療骨質(zhì)疏松的首選藥物，但具有增加上下消化道出血，下頜骨潰爛等風(fēng)險(xiǎn)，由于目前可用藥物治療療效有限性，鼓勵(lì)尋找預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松癥新的藥物靶點(diǎn)。

膠原蛋白肽是膠原或明膠經(jīng)蛋白酶降解處理后制成的，富含人體需要的甘氨酸、脯氨酸、羥脯氨酸等氨基酸，具有較高的消化吸收性及安全性。目前，膠原肽混合物作為口服補(bǔ)充劑在恢復(fù)骨關(guān)節(jié)方面的應(yīng)用已受到越來(lái)越多的科學(xué)關(guān)注。人體口服試驗(yàn)表明，每天攝入10克藥物級(jí)的骨膠原肽可減少膝關(guān)節(jié)或髖關(guān)節(jié)等骨關(guān)節(jié)炎患者的疼痛，有效緩解關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)惡化的風(fēng)險(xiǎn)，疼痛。對(duì)于骨質(zhì)疏松癥患者而言，降鈣素加骨膠原肽比單獨(dú)使用降鈣素更能抑制骨膠原蛋白的分解。

筆者所在課題組近年來(lái)一直從事“圓素”牌膠原蛋白肽促骨活性的研究。在體外實(shí)驗(yàn)中，選擇一系列不同的膠原蛋白肽濃度，在不同的作用時(shí)間內(nèi)篩選膠原蛋白肽促進(jìn)MC3T3-E1，HBC細(xì)胞增殖的最佳效應(yīng)濃度。研究結(jié)果表明，隨著培養(yǎng)時(shí)間的延長(zhǎng)，高濃度的膠原蛋白肽能夠顯著促進(jìn)細(xì)胞增殖，并使越來(lái)越多的細(xì)胞進(jìn)入了G2/M期,表明膠原蛋白肽在高濃度下對(duì)成骨細(xì)胞細(xì)胞的增殖具有顯著促進(jìn)作用。ALP染色，Elisa實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示膠原蛋白肽在成骨細(xì)胞分化早期能夠顯著促進(jìn)MC3T3-E1，HBC細(xì)胞中ALP的分化，晚期促進(jìn)OC的分化，Real Time RT-PCR檢測(cè)結(jié)果顯示，膠原蛋白肽能夠顯著促進(jìn)Runx2，OC的表達(dá)，并促進(jìn)成骨細(xì)胞的礦化，該項(xiàng)研究成果于2014年6月發(fā)表在Plos one雜志。在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，去卵巢大鼠每日補(bǔ)充不同劑量的骨膠原蛋白肽或骨膠原蛋白肽與檸檬酸鈣混合物，3個(gè)月后雙能X線檢測(cè)結(jié)果表明股骨骨密度與OVX對(duì)照相比顯著增加。Micro-CT檢測(cè)結(jié)果表明，骨膠原蛋白肽與檸檬酸鈣混合物可以顯著改善骨的微結(jié)構(gòu)，主要表現(xiàn)在能夠增加骨體積比，骨小梁數(shù)目及骨小梁連接數(shù)。Masson trichrome染色結(jié)果表明牛骨膠原蛋白肽與檸檬酸鈣混合物增加膠原纖維的形成。血清骨代謝指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果表明，骨膠原蛋白肽，骨膠原蛋白肽與檸檬酸鈣混合物能夠增加膠原合成，抑制膠原降解。由于去卵巢大鼠模型和絕經(jīng)后老年婦女骨質(zhì)疏松癥之間的相似性，上述結(jié)果為臨床應(yīng)用口服膠原蛋白肽與檸檬酸鈣治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥提供了理論依據(jù)。

該項(xiàng)研究成果發(fā)表2015年6月Plos one雜志上。