為有源頭活水來(lái)

記第十二屆中國(guó)青年女科學(xué)家獎(jiǎng)獲得者、唐都醫(yī)院神經(jīng)外科楊倩教授

她溫文爾雅，嫻靜如水，在男性占主導(dǎo)的神經(jīng)生物學(xué)領(lǐng)域，猶如一朵潔白的玉蘭，剔透玲瓏卻又堅(jiān)韌不渝。纖弱的外表下有著一顆執(zhí)著求索的心，如水的眼眸里閃爍著對(duì)未知世界的探求。

她是第十二屆中國(guó)青年女科學(xué)家獎(jiǎng)獲得者、第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院神經(jīng)外科副主任楊倩教授。讓我們一起走進(jìn)她那充滿奧秘的學(xué)術(shù)世界，領(lǐng)略科學(xué)背后的故事。

隨著我國(guó)步入老齡化社會(huì)進(jìn)程的加快，與衰老密切相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病，如帕金森、老年癡呆等成為全社會(huì)面臨的主要健康問(wèn)題之一。發(fā)病機(jī)制不清和缺少統(tǒng)一的理論解釋是該領(lǐng)域面臨的世界性難題。早在赴美留學(xué)期間，楊倩就瞄準(zhǔn)這一制高點(diǎn)尋求突破。多少個(gè)日日夜夜不眠不休，多少次實(shí)驗(yàn)失敗從頭再來(lái)，汗水化為前行的動(dòng)力，堅(jiān)持帶來(lái)成功的希望。2009年，她在世界上首次從自噬（CMA）角度闡述了帕金森病的致病蛋白α-synuclein誘發(fā)多巴胺能神經(jīng)元死亡的機(jī)理，建立了CMA自噬-α-synuclein-MEF2D調(diào)節(jié)通路，為帕金森發(fā)病提供全新的理論基礎(chǔ)。該研究成果被譽(yù)為2009年帕金森研究的兩個(gè)重要發(fā)現(xiàn)之一，發(fā)表于國(guó)際頂尖雜志《Science》，并予以重點(diǎn)點(diǎn)評(píng)。論文先后被Nature等雜志他引127次，并被寫(xiě)入外文專(zhuān)著。

2011年底，楊倩作為優(yōu)秀海歸科研人才被第四軍醫(yī)大學(xué)引進(jìn)，成為唐都醫(yī)院神經(jīng)外科學(xué)科帶頭人之一。這是一個(gè)有著深厚底蘊(yùn)的國(guó)家級(jí)重點(diǎn)學(xué)科，大師輩出，人才濟(jì)濟(jì)，全國(guó)乃至世界的各種病人慕名而來(lái)。在這樣的優(yōu)秀團(tuán)隊(duì)里，有壓力，更有動(dòng)力，大量不同的患者病例為研究工作增添了助力。

作為唐都醫(yī)院神經(jīng)外科科研負(fù)責(zé)人，楊倩在最短時(shí)間內(nèi)組裝建成了近1000平方米的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)，將功能單一的實(shí)驗(yàn)室，發(fā)展建設(shè)成能夠完成分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、動(dòng)物行為學(xué)、神經(jīng)形態(tài)學(xué)、在體電生理等綜合性的研究平臺(tái)，并獲得了SPF級(jí)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)許可證。在這個(gè)放飛夢(mèng)想的新舞臺(tái)上，她開(kāi)始了新一輪的征程，積極開(kāi)展應(yīng)激條件下穩(wěn)態(tài)失衡在神經(jīng)元死亡中的作用及相關(guān)機(jī)制研究。為了檢測(cè)會(huì)不會(huì)被激酶磷酸化，她需要把磷32標(biāo)記在蛋白或DNA上，一個(gè)實(shí)驗(yàn)有5個(gè)位點(diǎn)，每個(gè)位點(diǎn)都需要重復(fù)標(biāo)記3次以上。每次實(shí)驗(yàn)，楊倩都是自己動(dòng)手，從不假手其他實(shí)驗(yàn)員或者學(xué)生，一方面固然因?yàn)閷?shí)驗(yàn)方法特異敏感，會(huì)對(duì)結(jié)果造成不同影響；更重要的是，磷32是一種具有放射性的同位素，雖然做好了防護(hù)措施，但長(zhǎng)時(shí)間下來(lái)傷害在所難免。每次實(shí)驗(yàn)結(jié)束她都有一種虛脫的感覺(jué)，但對(duì)科研的執(zhí)著讓她無(wú)暇顧忌這些。

正是這種親力親為，讓楊倩找到了別人沒(méi)有發(fā)現(xiàn)的機(jī)制和內(nèi)容，三年的努力有了可喜的碩果。實(shí)驗(yàn)在Drosha-miRNA的調(diào)控機(jī)制研究方面取得新進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)Drosha功能和蛋白水平變化在細(xì)胞存活死亡中的作用及意義，研究工作首次明確了Drosha作為新的應(yīng)激反應(yīng)調(diào)節(jié)蛋白的重要性，解釋了抑制miRNA產(chǎn)生對(duì)調(diào)節(jié)細(xì)胞存活死亡的關(guān)鍵性作用和意義。文章發(fā)表在分子與細(xì)胞生物學(xué)國(guó)際頂級(jí)權(quán)威期刊Molecular Cell（IF=15.26）上，并作為當(dāng)期雜志的封面故事予以重點(diǎn)介紹。7個(gè)月后，雜志社專(zhuān)門(mén)發(fā)來(lái)郵件，祝賀文章瀏覽量達(dá)1940多次。這是一個(gè)堪稱(chēng)驚人的數(shù)字，有的文章10年的瀏覽量才能達(dá)到1000次。

目前，楊倩在Science、Molecular Cell、Autophagy等國(guó)際頂級(jí)雜志發(fā)表論文30余篇，SCI他引470余次，累計(jì)影響因子176。擔(dān)任陜西省預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)環(huán)境專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任委員、美國(guó)神經(jīng)科學(xué)年會(huì)會(huì)員，為中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué)雜志、Neuroimmunology and Neuroinflammation等雜志編委和多個(gè)SCI雜志審稿專(zhuān)家。入選陜西省中青年領(lǐng)軍人才，獲第十屆陜西青年科技獎(jiǎng)、陜西省科學(xué)技術(shù)一等獎(jiǎng)，享受軍隊(duì)專(zhuān)業(yè)技術(shù)人才崗位津貼。

楊倩的科研團(tuán)隊(duì)有長(zhǎng)江學(xué)者講座教授1名，優(yōu)秀專(zhuān)業(yè)人才7名，固定技術(shù)人員9名，在國(guó)家自然科學(xué)基金和973子課題的資助下獲得了系列創(chuàng)新性發(fā)現(xiàn)：在Science工作研究基礎(chǔ)上，以重要存活因子MEF2D代謝和功能調(diào)節(jié)為例，建立CMA自噬-胞核、線粒體相互調(diào)節(jié)網(wǎng)路，并進(jìn)一步闡明了該調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)在神經(jīng)元應(yīng)激反應(yīng)及帕金森發(fā)病中的作用；確定了轉(zhuǎn)錄因子MEF2D對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞IL-10的轉(zhuǎn)錄調(diào)控，以及MEF2D表達(dá)水平變化與小膠質(zhì)細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)化的直接關(guān)系；采用分子生物學(xué)與膜片鉗技術(shù)相結(jié)合的方式，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)毒素對(duì)DA神經(jīng)元電生理特性的調(diào)節(jié)及在神經(jīng)元死亡中的作用。

在楊倩辦公室的墻上，掛著朱熹的《觀書(shū)有感》：半畝方塘一鑒開(kāi)，天光云影共徘徊。問(wèn)渠那得清如許，為有源頭活水來(lái)。在她看來(lái)，這正是自己心境的寫(xiě)照，只有源源不斷的努力，才能不斷前進(jìn)；躺在以前的功勞簿上吃老本，早晚會(huì)被淘汰。每天不管工作多晚，楊倩都要上網(wǎng)瀏覽一下業(yè)界前沿知識(shí)，掌握最新發(fā)展動(dòng)態(tài)。她對(duì)自己的專(zhuān)業(yè)有一種近乎執(zhí)著的熱愛(ài)，每每有新啟發(fā)時(shí)那種激動(dòng)之情無(wú)以言表，在這個(gè)看似枯燥的基礎(chǔ)研究領(lǐng)域，她如魚(yú)得水，樂(lè)在其中。我們有理由相信，在這個(gè)她摯愛(ài)的研究領(lǐng)域里，她會(huì)走的更高，更遠(yuǎn)！（王睿 岳麗穎）