作者簡介：韓瑞剛，朱亮，解放軍第306醫(yī)院，生殖醫(yī)學(xué)中心。

據(jù)澎湃新聞報道，2月1日，英國人類生育與胚胎學(xué)管理局（Human Fertilisation and mbryology Authority）召開新聞發(fā)布會，宣布正式批準(zhǔn)倫敦弗朗西斯·克里克研究所（Francis Crick）研究員Kathy Niakan對人類胚胎進(jìn)行編輯的請求，這是世界首例獲國家監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的人類胚胎編輯研究。

Niakan致力于受精卵發(fā)育為囊胚（受精卵發(fā)育五天之后的結(jié)果）的機(jī)制研究。囊胚中含有多種不同類型的細(xì)胞，其中發(fā)育為胎兒的叫做外胚層祖細(xì)胞。該類細(xì)胞外部有其它兩類細(xì)胞的包裹，后者會演變?yōu)樘ケP及卵黃囊等其它結(jié)構(gòu)。Niakan利用在臨床生育手術(shù)中獲得的人胚胎作為樣本進(jìn)行研究，試驗(yàn)結(jié)束后，這些用于研究的胚胎將在發(fā)育第七天時被銷毀。

在英國，通過編輯人類胚胎基因組治療疾病是違法的，但是在獲得HFEA許可的情況下可以進(jìn)行相關(guān)的研究工作。

2015年9月，當(dāng)Niakan向英國人類生育與胚胎學(xué)管理局提交更新其人類胚胎研究執(zhí)照的申請時，她另外提交了關(guān)于將Crispr-Cas9基因編輯技術(shù)加入其研究范疇的申請。她希望Crispr-Cas9技術(shù)能夠降低對于研究用胚胎數(shù)量的需求。目前，在其它物種中已經(jīng)證明Crispr-Cas9技術(shù)相比于其它技術(shù)擁有更高的效率。Niakan相信她們研究組能夠利用Crispr-Cas9技術(shù)在胚胎中同時敲除10個基因。

近幾十年來，隨著全基因組測序技術(shù)的不斷成熟，科學(xué)家們在各種細(xì)菌和古細(xì)菌（archaea）中陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了很多成簇的、規(guī)律間隔的短回文重復(fù)序列（Crispr序列）以及和CRISPR序列相關(guān)基因（Cas）。研究發(fā)現(xiàn)，這些Crispr序列與很多病毒或者質(zhì)粒的DNA序列互補(bǔ)，很多Crispr-Cas系統(tǒng)需要多種蛋白的參與，但只要一種細(xì)菌編碼的內(nèi)切酶Cas9可以利用向?qū)NA（核糖核酸）分子對特定的DNA片段進(jìn)行定向切割，這種基因組編輯技術(shù)就被稱為Crispr-Cas9。

Crispr-Cas9能夠?qū)蚪M進(jìn)行特異性定點(diǎn)改造，對細(xì)胞乃至整個生物體進(jìn)行基因組改造。目前科學(xué)家已經(jīng)利用這種技術(shù)對細(xì)菌、人體細(xì)胞以及斑馬魚進(jìn)行過成功的遺傳學(xué)改造工作。去年4月，中國中山大學(xué)科學(xué)家宣布將通Crispr-Cas9技術(shù)修飾人類三原核受精卵（不能正常發(fā)育的受精卵），盡管中山大學(xué)已經(jīng)表示不會孕育出嬰兒胚胎，但還是引發(fā)了軒然大波。一些科學(xué)家持反對意見，認(rèn)為任何針對生殖細(xì)胞的改造都是充滿風(fēng)險的，因?yàn)檫@種變化可以遺傳給后代。

加州理工大學(xué)病毒學(xué)家戴維·巴蒂摩爾在人類基因組編輯國際風(fēng)會上發(fā)言表示對該技術(shù)應(yīng)持謹(jǐn)慎態(tài)度。

Niakan不久前透露，如果獲得批準(zhǔn)，研究所將在一個月內(nèi)就開始著手進(jìn)行試驗(yàn)。作為試點(diǎn)研究，Niakan第一個計(jì)劃是敲除OCT4。OCT4是一個在人/鼠胚胎干細(xì)胞中表達(dá)量上調(diào)的基因。研究者們認(rèn)為OCT4對于多功能干細(xì)胞分化成為特定類型的細(xì)胞具有重要的作用。為了檢驗(yàn)這一猜測，最佳的方法就是在受精卵分化一天左右時敲除該基因?；谛∈笏降难芯拷Y(jié)果，研究人員認(rèn)為敲除后人類胚胎能夠繼續(xù)發(fā)育，但會缺少多功能干細(xì)胞。之后，研究人員計(jì)劃觀察其它一些不知名的基因以及這些基因在人類胚胎發(fā)育過程中的作用。與OCT4不同，這些基因在人與鼠中的表達(dá)特征并不相同，因此僅僅能夠在人類胚胎中進(jìn)行研究。

弗朗西斯·克里克研究所主席Paul Nurse發(fā)表聲明：“很高興人類生育與胚胎學(xué)管理局批準(zhǔn)了Niakan博士的申請，在人類最初形成的七天里，Niakan博士的研究對于了解健康人類胚胎發(fā)育、受精情況有著重要作用?！?/p>

不過Niakan的申請還需經(jīng)過當(dāng)?shù)氐膫惱碚{(diào)查委員會批準(zhǔn)，在未得到該批準(zhǔn)前，也不能進(jìn)行試驗(yàn)。

英國政策對生命科學(xué)前沿研究的寬容度一直較大，去年2月，英國下議院以壓倒性多數(shù)通過決議，允許英國研究人員繼續(xù)研究一項(xiàng)被稱為“線粒體移植”的醫(yī)療技術(shù)。“線粒體移植”是將健康女性捐獻(xiàn)者的卵細(xì)胞替代孕婦卵細(xì)胞中的缺陷DNA，這一做法能讓線粒體基因中攜帶致病突變的女性產(chǎn)下基因上相關(guān)但沒有線粒體疾病的孩子。最終出生的健康嬰兒在生理學(xué)上將具有兩個母親和一個父親，這一技術(shù)的關(guān)鍵在于移除女性卵子線粒體中的有缺陷基因。英國也成為世界上第一個“線粒體移植”合法化的國家，雖然不少科學(xué)家對該技術(shù)的安全性仍持有懷疑態(tài)度。

對生殖細(xì)胞進(jìn)行基因編輯，不少業(yè)內(nèi)大拿明確表示抵抗態(tài)度。2015年年底，加州理工大學(xué)病毒學(xué)家戴維·巴蒂摩爾（David Baltimore）在人類基因組編輯國際峰會上指出：“如果被基于編輯技術(shù)修正過后的生殖細(xì)胞、胚胎發(fā)育成完整嬰兒，其攜帶的基因序列的改變將會傳遞至嬰兒個體所有細(xì)胞。同時，這些經(jīng)修改的基因也將成為人類基因庫中的一員。一旦被修改的基因序列被引入人類種群，這樣的遺傳學(xué)改變將很難逆轉(zhuǎn)?！?/p>

此外，主觀上選擇基因編輯技術(shù)改變?nèi)祟愡M(jìn)化進(jìn)程，將產(chǎn)生倫理道德問題。不僅于此，今后是否會出現(xiàn)特定人群接受優(yōu)化基因？胚胎是否會因父母喜好而被強(qiáng)制改變基因組？以上問題的出現(xiàn)將對人類社會產(chǎn)生顛覆性影響。