作者簡介:趙全軍教授,解放軍第306醫(yī)院神經(jīng)外科(擅長功能神經(jīng)外科,治療帕金森、癲癇、神經(jīng)功能障礙等疾?。?/font>
原發(fā)性老年癡呆癥阿爾茲海默?。ˋlzheimer’s disease,AD),是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。以大腦皮層及海馬區(qū)β-淀粉樣蛋白Aβ在細(xì)胞外積累并形成老年斑SP、腦神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)tau蛋白異常聚集形成的神經(jīng)原纖維纏結(jié)、神經(jīng)元突觸功能異常及錐體神經(jīng)細(xì)胞丟失為其主要的病理特征。本病最早由德國醫(yī)生Alzheimer于1906年描述,是癡呆最常見的一種類型。在臨床上,以漸進(jìn)性記憶障礙、認(rèn)知功能障礙、人格改變和語言障礙等為主要表現(xiàn)。最新研究數(shù)據(jù)顯示:全球AD患者人數(shù)高達(dá)3000萬,并且每年新增AD患者500萬,中國癡呆患者為1000萬。在65歲以上人群中約為5%,而在85歲以上人群中為20%。
近年來,外科開始嘗試使用腦深部電刺激(deep brain stimulation,DBS)手術(shù)方法治療阿爾茲海默病。手術(shù)適應(yīng)證及禁忌證:納入標(biāo)準(zhǔn):保留有記憶循環(huán)結(jié)構(gòu)、年齡在40~80歲之間、且患病滿2年、簡易智力狀況檢查法(mini-mental state examination ,MMSE)評分在18~28分之間、服用固定劑量的膽堿酯酶抑制劑至少6個月等。但是已經(jīng)存在的大腦結(jié)構(gòu)異常(如腫瘤、梗塞、顱內(nèi)血腫)、其他神經(jīng)或精神疾病及患有其他不適宜手術(shù)的疾病,則不能手術(shù)。來源:(Adrian W.Laxton,Tang-Wai DF,McAndrews MP,etal.A phase I trial of deep brain stimulation of memorycircuits in Alzheimer's disease)
靶點選擇:目前多以大腦穹窿和下丘腦、中樞膽堿能系統(tǒng)發(fā)源地Meynert基底核為靶點。此外,應(yīng)用DBS治療癡呆的潛在靶點還包括丘腦前核、乳頭丘腦束、海馬。
電極植入位置及參數(shù)設(shè)置:電極平行置于下丘腦內(nèi)部的穹窿腹側(cè)前端2mm,最大腹側(cè)接觸面為視神經(jīng)束上表面2mm,約在中線兩邊5mm處。刺激參數(shù):腹側(cè)連接,單極刺激。于出院2周后開機。刺激頻率130Hz,脈沖寬度90ms,電壓從1V開始,每30秒增加1V,直到觀察到滿意的效果或者漸加到最大電壓10V。也可電極植入點選擇在前聯(lián)合后8mm,中間向外側(cè)11mm,低于聯(lián)合間線5mm。刺激參數(shù)為3V、50Hz,210微秒脈沖寬度,循環(huán)設(shè)定為一天內(nèi)開啟15秒,關(guān)閉12分鐘循環(huán)。手術(shù)后PET腦代謝和認(rèn)知都明顯提高。
①術(shù)前通過MMSE和ADAS-Cog評估患者認(rèn)知功能水平的高低與DBS對患者的療效有很強的相關(guān)性———即術(shù)前評估認(rèn)知功能受損越輕,DBS對患者的治療效果越好。
②DBS主要通過兩條通路提高腦組織葡萄糖的代謝率:額-顳-頂-紋狀體-丘腦通路;額-顳-頂-枕-海馬通路。
③AD病程中,每年ADAS-Cog評分增加3-10分。平均每年增加6-7分。DBS引起的ADAS-Cog評分改善多集中再認(rèn)知評分部分。這些觀察提示DBS可能有促進(jìn)記憶循環(huán)的功能
④通過術(shù)前、術(shù)后AD患者PET影像的對比,提示穹窿DBS在認(rèn)知及邊緣腦(AD的不良影響區(qū))產(chǎn)生了較大的持續(xù)性的改變。
⑤Meynert基底核屬于基底前腦的一部分,位于前聯(lián)合下方。邊緣區(qū)內(nèi)的乙酰膽堿能神經(jīng)元投射到Meynert基底核(NBM),NBM的膽堿能神經(jīng)元投射到皮層的額葉、頂葉、顳葉、杏仁核、丘腦和視皮層,與腦的認(rèn)知功能有關(guān)。通過對meynert基底核的電刺激術(shù),雖然并沒有發(fā)現(xiàn)臨床癥狀的好轉(zhuǎn),但提示了NBM DBS手術(shù)的安全,并且會產(chǎn)生較強的病理生理的生物學(xué)效應(yīng)。
附錄:
簡易智力狀況檢查法(mini-mentalstateexamination,MMSE)。
該表簡單易行,國內(nèi)外廣泛應(yīng)用,是癡呆篩查的首選量表。該量表包括以下7個方面:時間定向力,地點定向力,即刻記憶,注意力及計算力,延遲記憶,語言,視空間。共30項題目,每項回答正確得1分,回答錯誤或答不知道評0分,量表總分范圍為0-30分。測驗成績與文化水平密切相關(guān),正常界值劃分標(biāo)準(zhǔn)為:文盲>17分,小學(xué)>20分,初中及以上>24分。
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