作者簡介：顧建文，著名腦外科專家，博士導師，解放軍第306醫(yī)院院長，主任醫(yī)師，全軍神經外科副主委，中華醫(yī)學會理事。

腦腫瘤除了切除困難外，更大的危險在于如何防止其復發(fā)。如果能夠有一種材料讓化療藥物在腦內持續(xù)緩慢地作用于腫瘤好發(fā)區(qū)域。則解決了這個疑難問題。目前可以采用如下的材料:

生物黏附給藥系統(tǒng)系藥物借助某些高分子材料對生物黏膜產生的特殊黏合力而黏附于黏膜表面上皮部位，從而延長藥物在靶部位的滯留和釋放時間，提高藥物生物利用度的給藥系統(tǒng)。

主要包括植物凝集素和透明質酸、海藻酸及其鈉鹽、黃原膠等天然材料。如羧甲基淀粉（CMS），其膠液透明、細膩、黏度高、黏結力大、流動性和溶解性好，且具有較好的乳化性、穩(wěn)定性和滲透性，不易腐敗霉變。與原淀粉相比，CMS更適于用作增稠劑和黏附劑。其黏度隨取代度的提高而增加，受濃度影響大，而受pH的影響小。通過添加交聯(lián)劑，能進一步提高CMS的黏度。在水溶液中，鹽含量的提高，可使CMS的黏度大大降低。溶液中若含有重金屬離子或陽離子型化合物時，易形成凝膠或沉淀。以上性質決定了其能夠充當生物黏附給藥系統(tǒng)的載體材料。殼聚糖與化療藥制成緩釋藥粒。

半合成生物黏附材料此類材料具有來源廣、成本低、有生物惰性等特點。主要包括纖維素衍生物和甲殼胺衍生物等兩大類。

前者應用較多的有羥乙基纖維素（HEC）及羧甲基纖維素鈉（CMCNa）、羥丙甲基纖維素（HPMC）等。這類材料與黏液蛋白通過氫鍵、范德華力及疏水鍵產生生物黏附。這些高分子量纖維素醚在一定溫度下，溶液黏度隨濃度變化是一種指數(shù)關系，溶液具有非牛頓流體的流動特性，假塑性程度主要取決于取代基的分布，分布愈均勻，即不存在未取代或取代不充分的鏈段或分子鏈，觸變性愈小，假塑性愈高。甲殼胺衍生物則是由于甲殼胺本身是一種多聚氨基糖，其分子中的氨基、羥基和黏液的糖蛋白形成氫鍵而易于黏附，并且具有很好的可降解性和生物可容性。國外有人將甲殼胺與乙二胺四乙酸二鈉鹽（EDTA－Na）先進行偶聯(lián)，再將蛋白酶抑制劑通過EDTA和甲殼胺偶聯(lián)成復合物。體外實驗表明，復合物有較好的酶抑制作用，而且隨著酶抑制劑在甲殼胺分子中的比例增加，其黏附力下降。因此，它也是一種較為理想的胃內生物黏附給藥系統(tǒng)的載體材料。

合成生物黏附材料目前，本類載體材料中當以卡波姆（CarbomerCb）應用最廣。其中尤以Cb934p毒性小、黏度大而被認為可作為內服的藥品級胃內生物黏附材料。如國內有人研制了阿昔洛韋（ACV）－卡波姆（Cb）－乙基纖維素（EC）微球。通過考察Cb與EC的不同配比、ACV的含量、微球粒徑對該微球的生物黏附能力的影響，以體外釋藥速率來評價這些因素對微球緩釋效果的影響。結果顯示，Cb配比增加，ACV－Cb－EC微球生物黏附能力增強，但藥物緩釋效果降低，表現(xiàn)為負相關；ACV的含量增加，微球生物黏附能力和藥物緩釋效果均降低；微球粒徑增大，其生物黏附能力有所減??；微球在酸性介質中的釋藥速率明顯快于中性或近中性介質。因此，他們得出結論：微球載藥量為20％，粒徑為500～1200微米，Cb與EC配比為1：9的微球，在pH偏低的胃黏膜表面具有良好的生物黏附性，且藥物緩釋可達12小時。國外也有人對Cb934p包衣微球（CPC－微球）和Cb934p分散微球（CPD－微球）進行了研究。體外黏附實驗表明，CPD－微球對小鼠的胃和小腸的黏附力最強，其胃腸道轉運時間也比CPC－微球延長。

目前較多應用于腦膠質瘤的是鹽酸尼莫司?。∟imustine ACNU）（塩酸ニムスチン ＡＣＮＵ），該產品由日本三共株式會研制推向市場的，優(yōu)點：(a)該品為鹽酸鹽，具有良好的水溶性；(b)高度脂溶性，可通過血腦屏障，濃度為血漿中原藥及代謝物的30%；（c）為一廣譜抗腫瘤藥，可緩解腦腫瘤、胃癌、肝癌、結腸直腸癌、肺癌、慢性白血病和惡性淋巴瘤的主觀或客觀癥狀；（d）是一個價格較低能為大多數(shù)人所承受。

頸動脈灌注化療的給藥途徑主要為選擇性局部區(qū)域化療?？梢源蠓忍岣吣X組織病灶的藥物濃度，若灌注鹽酸尼莫司汀緩釋劑則有望能達到長期治療的顯效。