研究表明，約30%的絕經(jīng)期婦女和約10%的50歲以上的男性均患有骨質(zhì)疏松癥，主要表現(xiàn)為骨量減少、微結(jié)構(gòu)退變及骨力學(xué)強(qiáng)度下降。骨質(zhì)疏松癥相關(guān)的骨折嚴(yán)重影響此人群的生活質(zhì)量。近年研究表明，瘦素( leptin)、脂聯(lián)素( adiponectin) 等脂肪因子(adipokine)可能通過多種途徑影響骨代謝水平osteoporosis。

為此明確結(jié)論，第306醫(yī)院檢驗(yàn)科敬華教授對(duì)一系列相同的獨(dú)立研究結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)的Meta分析，發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥患者血清瘦素水平明顯增高，血清脂聯(lián)素水平明顯降低，提示脂肪因子受體在機(jī)體的成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞表面高表達(dá)，這在分子水平上支持了脂肪因子可能參與機(jī)體骨代謝平衡調(diào)節(jié)。

瘦素（Leptin）是由脂肪細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)類激素，主要由白色脂肪組織產(chǎn)生。其較重要的是作用于下丘腦的代謝調(diào)節(jié)中樞，發(fā)揮抑制食欲，減少能量攝取，增加能量消耗，抑制脂肪合成的作用。 隨著2000年以來(lái)對(duì)瘦素探討的不斷深入，人們開始認(rèn)識(shí)到瘦素不僅由脂肪組織分泌，其它組織如乳腺上皮細(xì)胞、胎盤、胃黏膜上皮細(xì)胞也中可檢測(cè)到，其受體不僅存在于丘腦、脂肪組織，還廣泛存在于全身各個(gè)組織。瘦素與機(jī)體系統(tǒng)的病理生理關(guān)系正逐步被人們了解。

脂聯(lián)素(Adiponectin) 是脂肪細(xì)胞分泌的一種內(nèi)源性生物活性多肽或蛋白質(zhì)。聯(lián)素是一種胰島素增敏激素(An Insulin-sensitizing Hormone)，能改善小鼠的胰島素抗性(Insulin resistance)和動(dòng)脈硬化癥；對(duì)人體的研究發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素水平能預(yù)示II型糖尿病和冠心病的發(fā)展，并在臨床試驗(yàn)表現(xiàn)出抗糖尿病、抗動(dòng)脈粥樣和炎癥的潛力。

骨代謝平衡是機(jī)體諸多復(fù)雜的代謝平衡中的重要一員，研究發(fā)現(xiàn)，成年人體的骨組織不是一成不變的，而是由成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞二者維持的一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡決定。一方面，核因子κB 受體活化因子配體RANKL、卵泡刺激素、巨噬細(xì)胞集落刺激因子等信號(hào)通路激活破骨細(xì)胞的骨吸收功能，白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子-α 促進(jìn)破骨細(xì)胞前體分化為破骨細(xì)胞，使破骨細(xì)胞周圍的骨組織被吸收;另一方面，骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β 等信號(hào)通路激活成骨細(xì)胞的骨形成功能，胰島素樣生長(zhǎng)因子促進(jìn)成骨細(xì)胞前體分化為成骨細(xì)胞，使新的骨組織在成骨細(xì)胞周圍形成。當(dāng)骨形成大于骨吸收時(shí)，機(jī)體骨量增加，反之則減少。骨質(zhì)疏松癥患者骨礦密度明顯低于同性別、同種族健康人群的峰值，主要原因就是由骨代謝失衡、骨形成水平低于骨吸收水平。脂肪因子屬于細(xì)胞因子的一種，是由脂肪細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、骨髓組織等分泌的一類小分子多肽的總稱，包括瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素等。脂肪因子通過自分泌、旁分泌以及內(nèi)分泌的形式，與細(xì)胞表面的脂肪因子受體結(jié)合，參與機(jī)體糖代謝等復(fù)雜的代謝平衡調(diào)節(jié)。

研究收集了國(guó)內(nèi)外于1966 年至2009 年6 月發(fā)表與未發(fā)表的確診為骨質(zhì)疏松癥的患者作為研究對(duì)象，參照WHO 診斷標(biāo)準(zhǔn):雙能X 線吸收法測(cè)定骨密度值低于同性別、同種族健康成人的骨峰值2. 5 個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上;(2)結(jié)果觀察至少包括以下指標(biāo)之一:血清脂聯(lián)素、瘦素水平;(3) 研究例數(shù)不低于20 例。排除標(biāo)準(zhǔn):(1) 原始文獻(xiàn)未對(duì)治療的有效性進(jìn)行評(píng)價(jià);(2)原始文獻(xiàn)臨床研究設(shè)計(jì)不合理(如對(duì)照組設(shè)計(jì)不合理、樣本資料交代不全、診斷或療效判斷不規(guī)范等);(3)重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)。

由有經(jīng)驗(yàn)的兩名評(píng)價(jià)員獨(dú)立選擇臨床研究并提取資料，主要內(nèi)容包括:(1) 一般資料:題目、作者、日期和文獻(xiàn)來(lái)源;(2)研究特征:研究對(duì)象的一般資料、檢測(cè)方法和質(zhì)量控制;(3) 結(jié)果測(cè)量:血清瘦素、脂聯(lián)素水平。質(zhì)量評(píng)價(jià):如對(duì)兩組研究對(duì)象采用分層隨機(jī)抽樣、條件配對(duì)原則，則發(fā)生選擇性偏倚的可能性低，反之則有發(fā)生選擇性偏倚的較高可能性;如兩組研究對(duì)象影響瘦素、脂聯(lián)素表達(dá)的混雜因素具有可比性，或?qū)祀s因素進(jìn)行了充分控制和調(diào)整，則發(fā)生混雜性偏倚的可能性低，反之則有發(fā)生混雜性偏倚的較高的可能性;測(cè)量方法嚴(yán)格經(jīng)診斷性試驗(yàn)評(píng)價(jià)合格、測(cè)量結(jié)果時(shí)采用盲法，則發(fā)生測(cè)量性偏倚的可能性低，反之則有發(fā)生測(cè)量性偏倚的較高可能性。

閱讀文獻(xiàn)，按Meta 分析要求整理數(shù)據(jù)，建立數(shù)據(jù)庫(kù)并核校數(shù)據(jù)。對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，若納入的各研究無(wú)異質(zhì)性( 即P≥0. 1，I2 50%)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，反之則用隨機(jī)效應(yīng)模型。Meta 分析采用RevMan4. 2 進(jìn)行，血清瘦素、脂聯(lián)素水平屬計(jì)量資料，以加權(quán)均數(shù)差(WMD)作為效應(yīng)尺度，提取各組資料的均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行綜合;采用u檢驗(yàn)，用P 值表示，即P 0. 05 時(shí)接受骨質(zhì)疏松癥患者與對(duì)照組相應(yīng)脂肪因子水平的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示骨質(zhì)疏松癥與該脂肪因子水平存在相關(guān)性。敏感性分析采用排除一至二項(xiàng)低質(zhì)量研究后重新分析的方法，發(fā)表性偏倚采用倒漏斗圖( funnelplot)表示。

按資料收集方法和檢索策略初檢得到相關(guān)文獻(xiàn)287 篇，發(fā)表時(shí)間(未發(fā)表文獻(xiàn)為研究時(shí)間) 為1998年至2009 年。經(jīng)閱讀題名、摘要、全文后，280 篇由于研究目的與本系統(tǒng)評(píng)價(jià)不符、重復(fù)發(fā)表或?yàn)閯?dòng)物實(shí)驗(yàn)等原因而被排除，最終納入7 篇臨床對(duì)照研究文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。所有納入的研究均有發(fā)生選擇性偏倚、混雜性偏倚和測(cè)量性偏倚的可能性，以選擇性偏倚和混雜性偏倚更為突出。

瘦素:有6 個(gè)研究報(bào)告了骨質(zhì)疏松癥組和對(duì)照組的血清瘦素水平，異質(zhì)性檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)值I2 =97. 6%，P 0. 00001，為異質(zhì)性研究。采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析，結(jié)果表明骨質(zhì)疏松癥組血清瘦素水平與對(duì)照組的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P = 0. 01。骨質(zhì)疏松癥組血清瘦素水平明顯高于對(duì)照組，合并分析后的加權(quán)均數(shù)差為4. 54 ng /ml，95%CI(1. 01，8. 08)。

脂聯(lián)素:有5 個(gè)研究報(bào)告了骨質(zhì)疏松癥組和對(duì)照組的血清脂聯(lián)素水平，異質(zhì)性檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)值I2 = 99. 7%，P 0. 00001，為異質(zhì)性研究。采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析，結(jié)果表明骨質(zhì)疏松癥組血清脂聯(lián)素水平與對(duì)照組的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P = 0. 02。骨質(zhì)疏松癥組血清脂聯(lián)素水平明顯低于對(duì)照組，合并分析后的加權(quán)均數(shù)差為－3. 7 μg /ml，95% CI( －6. 18，－0. 56)。

分別刪除質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果較低的一個(gè)研究后，重新進(jìn)行Meta 分析。以血清瘦素水平作為指標(biāo)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析，P = 0. 001，骨質(zhì)疏松癥組血清瘦素水平平均高于對(duì)照組5. 45 ng /ml，95% CI(2. 12，8. 77);以血清脂聯(lián)素水平為指標(biāo)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析，P 0. 00001，骨質(zhì)疏松癥組血清脂聯(lián)素水平平均低于對(duì)照組4. 22 μg /ml，95% CI(3. 63，4. 81)。此結(jié)果與刪除前結(jié)果近似，顯示本評(píng)價(jià)結(jié)果較穩(wěn)定。

潛在的發(fā)表性偏倚，分別以血清瘦素、脂聯(lián)素水平為指標(biāo)，作倒漏斗圖，因入選研究的個(gè)數(shù)較少，分布趨勢(shì)不明顯，但倒漏斗圖顯示趨勢(shì)對(duì)稱，發(fā)表性偏倚不大。自Klein 等在1998 年、Yokota 等在2002 年分別首次報(bào)道血清瘦素水平、脂聯(lián)素水平與骨礦密度存在相關(guān)性以來(lái)，多家研究中心在更大規(guī)模的臨床對(duì)照研究中觀察了血清瘦素及脂聯(lián)素水平與骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)性，多數(shù)研究結(jié)果表明血清瘦素水平與骨質(zhì)疏松癥存在正相關(guān)、血清脂聯(lián)素水平與骨質(zhì)疏松癥存在負(fù)相關(guān)，但也有研究表明二者不存在相關(guān)性。近年研究發(fā)現(xiàn)，脂肪因子受體在機(jī)體的成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞表面高表達(dá)，在分子水平上支持了脂肪因子可能參與機(jī)體骨代謝平衡調(diào)節(jié)的理論。

Meta 分析是對(duì)一系列目的相同的獨(dú)立研究結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)的分析方法，此方法可以提高原研究結(jié)果的統(tǒng)計(jì)效能，解決研究結(jié)果的不一致性，改善效應(yīng)估計(jì)值。檢索了國(guó)內(nèi)外研究脂肪因子與骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)性的臨床對(duì)照研究，在對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行了效應(yīng)合并分析，結(jié)果表明，骨質(zhì)疏松癥患者血清瘦素水平明顯高于對(duì)照組，加權(quán)均數(shù)差為4. 54 ng /ml，95%CI(1. 01，8. 08);血清脂聯(lián)素水平明顯低于對(duì)照組，加權(quán)均數(shù)差為－3. 7μg /ml，95% CI( －6. 18， －0. 56)。提示低血清瘦素水平和高血清脂聯(lián)素水平可以在一定程度上反映患有骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險(xiǎn)，豐富了骨質(zhì)疏松癥的早期診斷的依據(jù)，并為將來(lái)發(fā)現(xiàn)新的治療靶點(diǎn)提供依據(jù)。