第一代靶向藥物能治療哪些EGFR突變？

EGFR的突變并不完全一樣，而是有幾十種亞型，但最主要是兩種：第一種是L858R，也就是EGFR蛋白的第858個(gè)氨基酸從L突變成了R，第二種是“19號(hào)外顯子缺失”，也就是EGFR蛋白中負(fù)責(zé)抑制它活性的一部分被切掉了。（上面這兩句話很學(xué)術(shù)，菠蘿認(rèn)為對(duì)家里還沒有病人的不太重要，看不懂可以直接跳過）。這兩種突變占到所有肺癌EGFR突變的90%，因此如果病人被診斷為EGFR突變肺癌，那多半就是這兩種突變之一（2）。大家拿到檢測結(jié)果的時(shí)候，如果看到是EGFR突變，請(qǐng)留意一下是哪一類突變，因?yàn)槿绻皇沁@兩大類突變，下面講的靶向藥物可能無效。但是萬一是那10%中少見的突變（比如18號(hào)外顯子或20號(hào)外顯子突變），也不要絕望，有別的藥物可以用，這里由于篇幅原因這里暫時(shí)不講，歡迎寫信向菠蘿咨詢。

如果病人確實(shí)被診斷為這兩種主流EGFR突變，那就是使用第一代EGFR靶向藥物的最佳人選。最有名的第一代針對(duì)EGFR的靶向藥是易瑞沙（Iressa）和特羅凱（Tarceva）。這兩個(gè)藥功能非常像，都對(duì)兩種主要的EGFR突變有效，沒有哪個(gè)更好的問題。易瑞沙在中國用得多，很大原因是因?yàn)樗谥袊紫壬鲜小Ｄ壳?，易瑞沙在亞洲和歐洲用得多，特羅凱在美國用得多。這兩種藥的臨床副作用也是非常相似，主要是皮疹，腹瀉和無食欲，造成這些副作用的根本原因都是因?yàn)樗幬锊粌H抑制肺癌中突變的EGFR蛋白，也能抑制正常細(xì)胞的EGFR功能。前面我提到了正常EGFR對(duì)表皮生長非常重要，因此EGFR藥物使用后產(chǎn)生皮疹是可以預(yù)想到的。這也不一定全是壞事，因?yàn)槠ふ畹某霈F(xiàn)是臨床醫(yī)生用來確認(rèn)藥物已經(jīng)起效的最簡單直接的標(biāo)志。

國產(chǎn)藥和進(jìn)口藥有差別么？

和多數(shù)抗癌藥物一樣，進(jìn)口藥比如易瑞沙和特羅凱都非常貴，每個(gè)月高達(dá)1萬多人民幣。因此中國政府和企業(yè)也一直努力開發(fā)自己的EGFR靶向藥物。2011年浙江貝達(dá)藥業(yè)開發(fā)的EGFR靶向藥物凱美納（埃克替尼）頂著光環(huán)在中國上市，號(hào)稱第一個(gè)中國自己做出來的小分子靶向抗癌藥物。

從純科學(xué)來看，凱美納并不算100%原創(chuàng)，它和進(jìn)口的特羅凱長得非常非常像（見下圖），這其實(shí)是找到了外國藥廠專利保護(hù)的一個(gè)漏洞。大藥廠的老總在哭泣，他們的專利律師肯定挨批了。

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