賈詠 & 菠蘿

“菠蘿，我母親不吸煙，但是最近被診斷為肺癌晚期，測(cè)序發(fā)現(xiàn)有EGFR基因突變，易瑞沙是最好的藥物么？進(jìn)口的易瑞沙很貴，我們能使用國(guó)產(chǎn)藥物么？如果對(duì)藥物產(chǎn)生了抗性咋辦？”

最近收到好幾個(gè)類似的問(wèn)題，于是決定寫這一篇也許有點(diǎn)枯燥的文章，但作者相信這對(duì)中國(guó)近20萬(wàn)EGFR突變肺癌病人和家屬來(lái)說(shuō)是有意義的。本文主要回答下面幾個(gè)問(wèn)題：

EGFR的突變有哪些？

肺癌檢測(cè)出EGFR突變后有哪些藥可以選擇？

國(guó)產(chǎn)的EGFR藥物更便宜，但和進(jìn)口的效果有差別么？

如果出現(xiàn)了藥物抗性怎么辦？

什么是EGFR突變？

在已經(jīng)開(kāi)發(fā)出的新型靶向治療藥物中，受益最大的癌癥類型恐怕要算肺癌，白血病和惡性黑色素瘤了。肺癌的治療已經(jīng)進(jìn)入了“半個(gè)體化”治療的階段，效果更好且副作用更小的靶向藥物正在逐漸取代傳統(tǒng)化療藥物成為一線藥物（病人使用的第一種藥物，現(xiàn)在一般是化療）。肺癌病人根據(jù)癌細(xì)胞形態(tài)分為“小細(xì)胞肺癌”和“非小細(xì)胞肺癌”。約85%肺癌病人都是“非小細(xì)胞肺癌”?，F(xiàn)在這些病人或多或少都會(huì)做基因檢測(cè)，來(lái)看看是否適用新型靶向藥。而非小細(xì)胞肺癌中最常見(jiàn)，且有針對(duì)性靶向藥物的突變就是“表皮生長(zhǎng)因子受體”（英文縮寫EGFR）突變。

現(xiàn)在中國(guó)好一點(diǎn)的腫瘤醫(yī)院都有能力進(jìn)行EGFR突變檢測(cè)。之所以推廣這個(gè)檢測(cè)，是因?yàn)榕R床上已經(jīng)證實(shí)，如果癌癥有EGFR突變，使用EGFR靶向藥物比化療要好很多。有一點(diǎn)作者特別想強(qiáng)調(diào)的是：抗癌藥物的比較，不僅僅是指病人腫瘤縮小速度和存活時(shí)間，同樣重要的是生活質(zhì)量。靶向藥物和免疫治療藥物由于副作用較小，相對(duì)化療來(lái)說(shuō)，在提高病人生活質(zhì)量上有巨大的優(yōu)勢(shì)。

正常EGFR基因?qū)刂贫喾N細(xì)胞生長(zhǎng)不可或缺，從它的名字（表皮生長(zhǎng)因子受體）就可以猜出，它對(duì)表皮生長(zhǎng)非常重要，如果沒(méi)有EGFR信號(hào)，我們皮膚受傷后就無(wú)法正常愈合。但在通常情況下，EGFR作用都是短期，且受到嚴(yán)密控制的，它在行使完功能后（比如促進(jìn)傷口愈合），就會(huì)被關(guān)閉。類似官員級(jí)別越高越容易腐敗，基因越重要就越容易被癌細(xì)胞利用。在肺癌中，EGFR就不幸中招，由于種種原因產(chǎn)生突變，導(dǎo)致它不能被關(guān)閉，無(wú)休止地刺激細(xì)胞生長(zhǎng)，最終導(dǎo)致癌癥發(fā)生，乃至轉(zhuǎn)移。

什么病人容易有EGFR突變？

在肺癌中，EGFR突變率和人種有直接關(guān)系，美國(guó)的研究發(fā)現(xiàn)白人中大概為20%，而亞裔中則是30%。但去年的一項(xiàng)最新研究，通過(guò)對(duì)1482個(gè)亞洲肺癌病人測(cè)序后發(fā)現(xiàn)，居然有高達(dá)51.4%的亞洲非小細(xì)胞肺癌病人有EGFR突變！（1）

肺癌中有EGFR突變的主流人群是：亞裔，女性，中年，無(wú)吸煙史，非小細(xì)胞腺癌。當(dāng)然這不是絕對(duì)的，只是說(shuō)亞裔比其它族裔的比例高，女性比男性比例高，中青年比老年比例高，不吸煙的比吸煙的比例高，非小細(xì)胞腺癌比其它肺癌比例高。

中國(guó)不吸煙的中年婦女肺癌患者中為什么會(huì)有這么高的EGFR突變率仍然是科學(xué)上的一個(gè)謎，目前也沒(méi)有特別讓人信服的解釋。有人猜測(cè)和中國(guó)婦女長(zhǎng)期在廚房做飯吸入油煙有關(guān)；也有人覺(jué)得是人種遺傳因素。不管如何，據(jù)估計(jì)，在中國(guó)人的肺癌患者中，高達(dá)40%左右都有EGFR突變！這算是不幸中的萬(wàn)幸，因?yàn)楦嗟闹袊?guó)人能從EGFR新藥中獲利，菠蘿常開(kāi)玩笑說(shuō)外國(guó)藥廠意外地為中國(guó)人研究了一個(gè)新藥。