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中美科學(xué)家攻克干細(xì)胞療法難題

來源:新華社作者:林小春責(zé)任編輯:郝思嘉2014-01-03 16:16

新華社華盛頓1月2日電(記者林小春)美國和中國科學(xué)家2日?qǐng)?bào)告說,他們利用一種“人源化”實(shí)驗(yàn)鼠,攻克了限制當(dāng)前干細(xì)胞療法發(fā)展的免疫排斥難題。

來自美國加州大學(xué)圣迭戈分校的徐洋教授團(tuán)隊(duì)與深圳兒童醫(yī)院付雪梅教授團(tuán)隊(duì)、吉林大學(xué)第一附屬醫(yī)院楊永廣教授團(tuán)隊(duì)當(dāng)天在美國《細(xì)胞-干細(xì)胞》雜志上說,兩種免疫抑制分子組合使用能有效保護(hù)異體人類胚胎干細(xì)胞分化的細(xì)胞及組織免于免疫排斥。

徐洋對(duì)新華社記者說,這兩種分子分別是CTLA4-lg和PD-L1,它們均抑制T細(xì)胞的激活,而T細(xì)胞是導(dǎo)致異體免疫排斥的主要免疫細(xì)胞。

據(jù)徐洋介紹,人類胚胎干細(xì)胞可分化成人體內(nèi)的各種細(xì)胞及組織,所以對(duì)治療人類重大疾病有巨大潛力。但目前干細(xì)胞療法發(fā)展面臨的一個(gè)主要瓶頸就是移植后的免疫排斥。他說,雖然免疫抑制劑可有效抑制免疫排斥,但長期使用免疫抑制劑對(duì)病人有很大毒性及其他副作用,比如增加癌變及感染的風(fēng)險(xiǎn)。而新開發(fā)的免疫抑制手段沒有這些副作用。

新研究的成功關(guān)鍵在于開發(fā)出一種“人源化”實(shí)驗(yàn)鼠。徐洋表示,雖然小鼠和人的免疫系統(tǒng)具有很多相似處,但它們也有很多不同的地方,所以小鼠模型中獲得的關(guān)于防止免疫排斥的策略在人的臨床試驗(yàn)中大多以失敗告終。為解決這個(gè)問題,他們將人胚胸腺及胚肝中的造血干細(xì)胞移植到免疫缺陷小鼠體內(nèi),培育出“人源化”實(shí)驗(yàn)鼠,它們會(huì)有效排斥異體人類胚胎干細(xì)胞分化而來的組織及細(xì)胞。

利用“人源化”實(shí)驗(yàn)鼠,他們對(duì)各種免疫抑制分子及其組合進(jìn)行了測(cè)試,結(jié)果發(fā)現(xiàn)CTLA4-lg和PD-L1能極好地發(fā)揮作用,其中前者是美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療藥物,而后者是一種已知在腫瘤誘導(dǎo)免疫耐受中起重要作用的蛋白。

徐洋認(rèn)為,從“人源化”實(shí)驗(yàn)鼠中得到的免疫抑制策略“更有可能在人的臨床試驗(yàn)中成功”,而接下來他們將在大動(dòng)物比如猴子中驗(yàn)證此免疫抑制策略。